2024年1月26日，一项具有里程碑意义的研究发现，当前流行的减肥药物不仅能有效减轻体重，还能在抑制器官炎症方面发挥作用，特别是在大脑中。这一发现为治疗帕金森病（Parkinson's disease）和阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）带来了新的希望。

GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists），包括Mounjaro和Wegovy等品牌，已被证实能够降低肝脏、肾脏和心脏的炎症反应。更重要的是，这些药物似乎能够减轻大脑中的炎症，这为利用这些化合物治疗帕金森和阿尔茨海默病开辟了新途径。最近的一篇综述论文列出了20多个正在探索这些药物作为这两种疾病疗法的临床试验。

多伦多大学（University of Toronto）的内分泌学家Daniel Drucker博士表示：“下一代药物可能会更加针对性地减少我们已经识别的新炎症途径。也许它们会更有效。”

免疫细胞会导致慢性炎症（Credit: Steve Gschmeissner/SPL）

全身效应

GLP-1受体激动剂包括以Wegovy和Ozempic的品牌名市场化的塞美戈鲁肽（semaglutide），以及作为Mounjaro和Zepbound品牌的替瑞鲍肽（tirzepatide）。这些药物模仿一种名为胰高血糖素样肽1（GLP-1）的肠激素，该激素作用于大脑，抑制食欲，同时控制血糖水平。但近几年的大量研究结果表明，这种激素及其模拟物能够抑制由免疫细胞和免疫系统化学物质引发的炎症。

Drucker及其同事注意到一个潜在的线索：在许多GLP-1及其模拟物减轻炎症的组织中，免疫细胞的GLP-1受体非常稀少，但在大脑中却相当丰富。为了测试神经系统的作用，Drucker团队首先在小鼠中诱导全身性炎症。

“多种GLP-1药物使这些小鼠的状况好转，减轻了多个组织的炎症，”Drucker说。但当研究人员使用基因方法或药物阻断动物大脑中的GLP-1受体时，GLP-1药物就不再减轻多个组织的炎症。这些发现发表在《细胞代谢》杂志上。

巴尔的摩国立卫生研究院的药理学家Nigel Greig表示，至少在小鼠中，这些药物的抗炎效果是通过GLP-1受体直接实现的，并且由大脑介导。

神经退行性疾病的治疗潜力

GLP-1药物抗炎的能力对治疗帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病具有巨大的潜力。这两种疾病的特点是大脑中的神经炎症，目前的疗法并不能有效针对这一问题。在这两种疾病中，病理性蛋白质（例如阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白和帕金森病中的α-突触核蛋白）与大脑中的某些受体相互作用，引发一系列导致炎症的事件。

对糖尿病和肥胖的加强治疗

GLP-1药物的抗炎作用可能有助于增强其对糖尿病和肥胖的治疗效果。这些条件“也是炎症性疾病”，Vinicius de Frias Carvalho指出。塞美戈鲁肽的抗炎作用可能在其最近引起关注的一项效果中发挥了作用：该药物为肥胖人群提供了强大的心血管疾病保护。

治疗炎症相关疾病的新途径

GLP-1药物治疗与炎症相关的疾病的应用可能会进一步扩大，特别是考虑到这些药物目前尚未报道重大副作用。Greig博士指出：“有许多系统性疾病都存在炎症成分。如果没有有效的治疗方法，尝试这些药物对抗这些疾病是合理的。”

新一代抗肥胖药物不仅在减轻体重方面有效，还在抑制炎症方面显示出巨大的潜力，特别是在大脑中。这为治疗帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了新的希望。随着更多临床试验的进行和深入研究，这些药物可能会成为这些疾病的重要治疗手段。

参考文献

https://www.nature.com/articles/d41586-024-00118-4

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